熊猫体育生物
2023-04-11
公司热点上期文章我们介绍了间充质干熊猫体育官网（MSC）对辅助性T熊猫体育官网Th1和Th17的抑制作用，Th1和Th17的过度活化与很多自身免疫性疾病和炎症反应相关，因此下游用户可以通过不断开发MSC的这一生物学潜能，来攻克上述难治性疾病。
此外，我们也通过详细的数据展示了熊猫体育开发的这款GMP级MSC无血清培养基培养出的MSC对Th1的抑制率达到89.96%，对Th17的抑制率达到46.9%，是完全不输同类进口产品的。
本期内容我们将继续深挖MSC的免疫抑制与调节能力，用更多数据来展示熊猫体育GMP级MSC无血清培养基能更好地支持下游用户开展研究。
一、MSC对Treg的促进率
1、实验原理
调节性T熊猫体育官网（Treg）是一类控制体内自身免疫反应性的T熊猫体育官网亚群，它由胸腺产生后输出至外周，并通过主动调节的方式抑制存在于正常机体内潜在的自身反应性T熊猫体育官网的活化与增殖，从而调节机体的免疫力。
大量研究表明，MSC具有促进Treg增殖的作用。有研究报道MSC表面的TLR（Toll样受体）活化后,Notch配体,DL1的表达升高了。CD4+T熊猫体育官网的Notch信号通路通过熊猫体育官网接触的机制激活，结果Treg熊猫体育官网比例升高。
此外，MSC还可以通过熊猫体育官网间的接触性抑制激活凋亡受体,并分泌前列腺素 E2等可溶性熊猫体育官网因子引导Th17熊猫体育官网向Treg熊猫体育官网转化。研究表明,MSC可以通过促进浆熊猫体育官网样DC分泌 IL-10 诱导分化Treg熊猫体育官网。
2、下游应用
Treg熊猫体育官网的数量减少或功能异常均有可能导致自身免疫病的发生，比如多发性硬化症、活动性类风湿关节炎、I型糖尿病等。因此，可以通过深入开发MSC促进Treg熊猫体育官网增殖的免疫抑制潜能来改善此类自身免疫疾病。
国内外已有报道，间充质干熊猫体育官网来源外泌体能在体外诱导单核熊猫体育官网株THP-1和外周血单核熊猫体育官网向CD4+CD25+Foxp3+Treg熊猫体育官网分化，上调白熊猫体育官网介素10与转化生长因子β水平，从而促进Treg熊猫体育官网的增殖和免疫抑制作用。
此外，还有研究表明，Poly (I:C)（一种TLR激动剂）预处理的ADSC（脂肪间充质干熊猫体育官网）能明显提高移植心脏的存活期，提高脾脏中Treg 熊猫体育官网含量，减轻急性熊猫体育官网性排斥反应，这也表明了MSC在器官移植中可以发挥重要作用。
3、熊猫体育GMP级培养基产出熊猫体育官网实验结果
通过熊猫体育的GMP级MSC无血清培养基培养得到的MSC，经过严格的检测，其对Treg熊猫体育官网的促进率达到了24.58%。
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促进率=[(共培养阳-共培养阴)-(单阳-单阴)] / （共培养阳-共培养阴）=24.58%
二、诱导MSC表达IDO
1、实验原理
吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）是MSC熊猫体育官网内一种含有血红素的酶,可以催化代谢色氨酸产生犬尿氨酸。IDO对需要色氨酸增殖的T熊猫体育官网产生耐受作用，还在功能静止Treg熊猫体育官网的激活和调节中起重要作用。
已有实验证实，在MSCs存在时，添加外源性色氨酸可恢复同种抗原激活的T熊猫体育官网增殖,加入IDO的竞争性抑制剂降低了MSCs 对同种抗原激活的CD4+T淋巴熊猫体育官网的免疫抑制作用，IDO还参与抑制Th17的分化及FOXP3+Treg的产生。此外,MSCs表达IDO依赖IFN-Γ,实验观察到将 MSCs 置于炎症环境时(如IFN-Γ)可抑制T熊猫体育官网的增殖。
2、下游应用
IDO是一种胞内酶，广泛表达于机体多种组织器官如肺脏、小肠，胎盘、脾脏、中枢神经系统等，降解必需氨基酸色氨酸，生成犬尿氨酸等代谢产物，在诱导母胎耐受、抗感染、肿瘤免疫、移植耐受等方面起着关键作用。
近年来研究发现熊猫体育官网因子IFN-Γ、TNF-α可刺激人及小鼠骨髓来源MSC表达 IDO，Toll 样受体3(TLR3)刺激下，MSC表达IDO，表现出免疫抑制作用。
研究发现了由于SLE（系统性红斑狼疮）患者 CD8+T 熊猫体育官网数量增多，分泌大量 IFN-Γ，后者可促进异基因 MSC 表达大量IDO介导其对CD4+CD25-T 熊猫体育官网增殖的抑制作用，另一方面，MSC可直接促进SLE 患者外周血CD4+CD25+ Treg 熊猫体育官网增殖。因此，异基因 MSC 可通过直接或间接的方式上调 SLE 患者 Treg 熊猫体育官网，诱导免疫耐受治疗疾病。
3、熊猫体育GMP级培养基产出熊猫体育官网实验结果
熊猫体育的GMP级MSC无血清培养基培养得到的MSC，从诱导MSC表达IDO的实验中可以看出：在IFN-�：蚑NF-α的干预下，MSC可以正常表达IDO；作为阴性对照组的第1个条带，MC未处理组不表达IDO；作为阳性对照组的β-actin条带第4组（MSC未处理）和第5组（IFN-Γ处理）都可以正常显示条带。
实验结果表明，熊猫体育的GMP级MSC无血清培养基培养得到的MSC经诱导表达IDO的能力是正常的。
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我们通过上述两个实验进一步验证了熊猫体育的这款GMP级MSC无血清培养基培养出的间充质干熊猫体育官网在未经干预的情况下，仍然有着优秀的免疫抑制和调节能力。下游用户在此基础上优化熊猫体育官网的培养工艺及输送载体，也必能使MSC的免疫调控功能达到更高的水平。
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